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國立臺灣師範大學 生命科學系 李桂楨所指導 邱雅貞的 中草藥及天然或合成化合物對阿茲海默氏症細胞與動物模式的治療效用 (2017),提出th-55lx750w關鍵因素是什麼,來自於阿茲海默氏症、β-澱粉樣、脹果甘草、甘草查爾酮 A、甘草素、合成化合物。
而第二篇論文國立臺灣大學 環境衛生研究所 林靖愉所指導 李昇翰的 應用核磁共振與質譜技術共同探討急性呼吸暴露奈米與微米粒徑之氧化鋅顆粒對大鼠呼吸系統之影響 (2017),提出因為有 代謝體學、脂質體學、核磁共振、質譜、分子機制、生物指標、毒理學、氧化鋅、急性呼吸暴露、大鼠的重點而找出了 th-55lx750w的解答。
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中草藥及天然或合成化合物對阿茲海默氏症細胞與動物模式的治療效用
為了解決th-55lx750w 的問題,作者邱雅貞 這樣論述:
阿茲海默氏症(AD)是有關漸進性認知衰退和記憶力喪失的疾病, 也是最常見的一種老人痴呆症,病理學上病徵之一是由 β-澱粉樣 (Aβ)沉積物組成的老年斑。研究發現,腦中的 Aβ 堆積會造成氧化壓 力和發炎損傷,進而導致神經細胞凋亡及認知功能失調。有鑑於 此,尋找可能減少 Aβ 聚集的方法,可能有效治療 AD。本研究檢視 中藥脹果甘草(G. inflata)及其活性成分甘草查爾酮 A (Licochalcone A)、甘草素(Liquiritigenin),和本校化學系姚清發老師提供的合成化 合物 NC009-1,抑制 Aβ 聚集的情形及神經保護性。誘導性 Aβ-GFP 293 細胞、硫黃素 T
(Thioflavin T)或 DPPH 清除自由基試驗結果顯 示,脹果甘草/活性成分和 NC009-1,皆可抑制 Aβ 蛋白聚集和相關 聯的氧化壓力。此外,LPS/IFN-γ 刺激發炎的小鼠 BV-2 微膠細胞試 驗顯示,脹果甘草/活性成分可減少 BV-2 的發炎反應,來達到抗發 炎的效果。另外,誘導性 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞試驗結果顯示,脹 果甘草/活性成分和 NC009-1 可抑制乙醯膽鹼酶(acetylcholinesterase) 活性、增強 SOD2 表現、及/或促進神經突生長。為瞭解脹果甘草/活 性成分和 NC009-1 對細胞保護的分子機制,以抗體或 PCR 矩陣
,檢 測 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞中,與細胞凋亡相關蛋白或阿茲海默氏症 相關基因的表現。結果發現,脹果甘草/活性成分可減緩 BCL2 的下 降,並減低 IGFBP2 的上升、凋亡蛋白酶 3 的切割、BAD 及 BAX 的量,來保護 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞免於 BV-2 制約培養液誘導的 細胞死亡。然而 NC009-1 在 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞中,可正調控 APOE 和 TRKA 的表現。在鏈脲佐菌素(Streptozocin)誘導高血糖的 PS1M146V、APPSwe 和 TauP301L 三基因(3×Tg) AD 轉殖鼠的實驗中, NC009-1 並可挽
救 APOE 和 TRKA 的減少,降低海馬迴及腦皮層中 Aβ 及 Tau 的量,及減緩認知缺失。這些研究結果指出,脹果甘草/ 活性成分與 NC009-1 可能作為 AD 的治療策略。
應用核磁共振與質譜技術共同探討急性呼吸暴露奈米與微米粒徑之氧化鋅顆粒對大鼠呼吸系統之影響
為了解決th-55lx750w 的問題,作者李昇翰 這樣論述:
急性呼吸暴露氧化鋅粒子雖已被證實會引發人類與實驗嚙齒類動物的諸多不良健康效應,但氧化鋅粒子造成的呼吸系統損傷的分子機制尚未能一虧全貌。有鑑於此,本研究結合核磁共振技術為基礎的代謝體學和質譜技術為基礎的脂質體學來量測大鼠呼吸暴露氧化鋅粒子後所誘發之呼吸系統的代謝擾動。 氧化鋅呼吸暴露的動物模式的建立以不同粒徑:奈米(35 nm)或微米(250 nm)、不同粒子濃度的氧化鋅粒子暴露於SD品系的雄性大鼠,並以呼吸過濾後空氣的同品系大鼠作為控制組。暴露實驗後二十四小時犧牲動物並收集肺沖洗液和肺部組織再分別以氫核磁共振光譜或質譜儀進行代謝體或脂質體的分析。肺沖洗液和肺部水溶性代謝物的核磁共振光譜
中主成分分析和偏最小平方法的結果顯示暴露微粒粒徑的氧化鋅粒子的組別其代謝物擾動的程度有劑量反應關係,然暴露不同濃度奈米粒徑氧化鋅粒子組別的代謝物組成差異則較不明顯。微米粒徑暴露組別中特定代謝物量的改變:如肺沖洗液中牛磺酸(taurine)、甲酸鹽(formate)的下降以及肺組織中葡萄糖的下降或含磷酸膽鹼官能基脂質(phosphorylcholine-containing lipids)的增加等可能與抗氧化、能量代謝、DNA損傷以及細胞膜結構之穩定有關。 另一方面,透過統合一系列多變量與單變量統計方法不但可以探索因氧化鋅粒子暴露所引發之脂質擾動外,也可篩選出潛在的氧化鋅暴露的生物指標。肺
部的質譜光譜中主成分分析和偏最小平方法的結果顯示微米粒徑各組與奈米粒徑高劑量暴露組的脂質組成與控制組、奈米粒徑的中低濃度的暴露組不甚相同。不同脂質的差異可能藉由抗氧化、細胞膜結構的改變以及訊息傳遞等機制來應對氧化鋅暴露所引發的氧化壓力與發炎反應。此外,此研究也篩選出兩個能反映出氧化鋅粒子暴露的脂質:PC(18:0/18:1)和PC(16:0/15:0)。綜合上述結果可知利用代謝體學和脂質體學的研究策略不但可以探索氧化鋅粒子所引發的分子毒理機制,也可以篩選出潛在的氧化鋅粒子暴露的生物指標。此外,此平台也可應用於研究其他肺部毒性反應或健康效應。
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