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小球藻中蛋白質分離前後物化性質差異之比較並分析在調節RAW 264.7巨噬細胞活性之角色

為了解決tare weight中文的問題，作者蔡承順 這樣論述：

近年來，對於綠藻及其萃取物有許多研究。如何有效的將綠藻裡面有效的成分萃取並純化出來，並了解其性質組成和結構對於日後保健食品及藥物發展具有相當的幫助。因此本論文想從商業用的綠藻中分離出主要的蛋白質，做初步的結構分析並探討其對巨噬細胞活化的關係。 文中第一部分利用研磨、快速蛋白質分析儀搭配不同管柱和濃縮離心管一連串的方法將蛋白質分離純化並透過十二烷基硫酸鈉-聚丙烯醯胺膠體電泳不同染色法做判別。從綠藻粉末中成功的分離並純化出主要且最大量的15 KDa和30 KDa的蛋白質。在分離前後，利用不同光譜儀比較其差異性。在分離後在UV、FT-IR和拉曼上有明顯的蛋白質訊號峰存在，並推測15 KDa蛋

白質序列可能含有色胺酸 (Trp)或纈氨酸 (Val)。而其主要的蛋白質二級結構為Random coil。 接著在細胞實驗上得知，加入純化後不同濃度的15 KDa蛋白質具有與LPS相同的功能去刺激巨噬細胞活化進而釋放NO，而30 KDa蛋白質卻沒有這樣的性質。之後再藉由XTT細胞毒性測試後，細胞存活率依然維持95%以上，證明此些蛋白質對細胞沒有毒性。

188Re-MN-16-ET-lipiodol與90Y-SIR-Spheres®做為肝腫瘤栓塞放射治療劑於荷GP7TB肝腫瘤大鼠之生物特性評估

為了解決tare weight中文的問題，作者高誌廷 這樣論述：

目的：經肝動脈放射性栓塞治療(transarterial radioembolization, TARE)常用於中末期的肝癌病人。本研究以錸-188標誌N2S2衍生物N-[2-(triphenylmethyl)thioethyl] -3-aza-19-ethyloxycarbonyl-3-[2-(triphenylmethyl)thioethyl]octadecanoate (H3MN-16ET)溶於利比多成為錸-188利比多(188Re-MN-16ET/lipiodol)，並利用銦-111標誌衰變後之釔-90樹脂微球體(SIR-Sphere®)做為釔-90微球體造影替代製劑，二者均經肝動脈

注射於荷GP7TB肝腫瘤之F-344大鼠進行生物特性評估。材料與方法：將完全衰變之釔-90樹脂微球體與111In-InCl3混合，於室溫下反應90分鐘，可得到高放射化學純度(> 92 %)的銦-111微球體。取適量之錸-188利比多與銦-111微球體，分別置於磷酸鹽緩衝溶液(PBS)和胎牛血清(FBS)中培養48小時，於不同時間取樣進行體外藥物穩定度測試。將0.1 mL GP7TB肝癌細胞(5×106 cells)接植於F-344大鼠左葉肝臟表層，約9日後即可利用超音波掃描量測腫瘤大小及18F-FDG微正子造影(microPET)評估肝腫瘤葡萄糖代謝率。經肝動脈注射錸-188利比多和銦-111

微球體於荷GP7TB肝腫瘤之大鼠進行生物特性評估，包括單光子放射斷層造影(microSPECT/CT)和生物分布實驗，以評估兩者用於放射栓塞治療肝腫瘤之潛力。將錸-188利比多生物分佈結果輸入OLINDA/EXM軟體，模擬估算經肝動脈施打錸-188利比多後各組織器官之輻射吸收劑量。結果：將錸-188利比多和銦-111微球體於磷酸鹽緩衝溶液培養48小時後，其藥物放射化學純度分別為77±1%和98±3%；而培養於胎牛血清FBS者其藥物放射化學純度為77±1%與95±3%，體外穩定度尚佳。利用18F-FDG微正子造影與超音波掃描評估GP7TB腫瘤於F-344大鼠肝臟之生長特性，結果均顯示GP7TB肝

腫瘤可穩定生長。荷GP7TB肝腫瘤之大鼠，平均存活天數26.2±8.1天，從微正子造影影像與實際解剖均可見到肝腫瘤有明顯肺臟轉移。自肝動脈注射錸-188利比多及銦-111微球體於荷GP7TB肝腫瘤大鼠，單光子放射斷層造影和生物分佈結果皆顯示兩種放射藥物主要皆積聚於腫瘤與肝臟處；由於利比多具較佳的生物降解特性，注射錸-188利比多者1到48小時內腫瘤之放射活性從11.01±3.92降至3.42±1.47 %ID/g，而注射銦-111微球體組之腫瘤放射活性則從31.82±14.36緩慢降至21.37±1.71 %ID/g。兩種藥物於正常肝組織也有高的放射活度積聚，但都低於腫瘤。多數正常器官的放射活

性積聚皆低於1 %ID/g，較值得注意的是，錸-188利比多之組別於注射後短時間肺臟的放射活度積聚略有升高，注射後1及4小時分別為1.20±0.34及2.80±1.89 %ID/g，甚大的實驗標準差顯示大鼠經肝動脈施打利比多易有不同程度的肝肺分流(liver-lung shunting)情形。OLINDA/EXM軟體模擬結果顯示，注射錸-188利比多造成之肝臟輻射吸收劑量為1.35 mSv/MBq，而其他正常組織除了肺臟有較高的輻射吸收劑量(0.64 mSv/MBq)外其餘器官皆低於0.07 mSv/MBq，而腫瘤(假設為300克)輻射吸收劑量則為2.29 mSv/MBq。結論： 18F-FD

G 微正子造影和超音波診斷皆可用於監測GP7TB肝腫瘤之生長。經肝動脈注射錸-188利比多和銦-111微球體於荷肝腫瘤大鼠，銦-111微球體於肝腫瘤之放射活性積聚明顯高於錸-188利比多。利比多易經由動靜脈分流進入肺部，因此其造成之肺部放射活度較微球體高。經由軟體模擬錸-188利比多於人體之輻射吸收劑量顯示，輻射吸收劑量最高者為腫瘤，其次為肝臟，肺部為另一需較注意的危急器官。與樹脂微球體比較，施打錸-188利比多於腫瘤及正常組織（除了肺臟）的積聚均較銦-111微球體低。綜合以上結果，單次經肝動脈注射實質性栓塞之釔-90樹脂微球體對於肝癌患者有較佳的療效，另外錸-188利比多具較佳生物降解性，有

做為多批次經肝動脈注射治療肝腫瘤之潛力。