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探討乳寡 N-四糖的唾液酸化酵素反應

為了解決Css specificity fish的問題，作者曾憲威 這樣論述：

壞死性腸炎是一種高死亡率的新生兒疾病。整體來說早產兒的發病率高於足月出生的嬰兒。而科學家們一直努力的去解釋壞死性腸炎的發病過程與尋找治癒的方法。幸運的是，先前的研究裡告訴我們從人類母乳中分離出來的 Disialylacto-N-tetraose (DSLNT) 在壞死性腸炎中扮演了相當重要的角色，可以預防嬰兒感染並減少發病率。然而，將 DSLNT 從人類母乳裡分離出來應用到治療上是不可行的，因為只能從供體取得少量的聚醣。雖然 Geert-Jan Boons 教授與其團隊已報告了利用酵素合成的方式來合成 DSLNT 天然物，但是控制GlcNAc α2,6-sialylation 的關鍵酵素 (

ST6GALNAc5) 不容易去量產。Xi Chen 教授與其團隊則是透過 Pd26ST 來合成 DSLNT 的類似物 DSLNnT，發現 DSLNnT 對壞死性腸炎的抑制活性是天然物 DALNT 的一半。而這些策略也啟發了我們去設計一個新型的類似物，在最小程度改變唾液酸位置變化的前提下將 GlcNAc 替換成相似結構的 GalNAc。我們透過兩種糖基轉移酶 LgtA 跟 WbgO 來製備我所需的 LNT 類似物Galβ1-3GalNAcβ1-3Galβ1-4Glc，進一步的對末端 Gal 修飾 α2,3-sialic acid 與 GalNAc 的 C-6 位上修飾 α2,6-sialic

acid 藉由 Cst-I、Pd26ST 跟 Psp26ST 來完成 DSLNT 類似物。而關於 α2,6-sialyltransferases Pd26ST 跟 Psp26ST 兩種酵素對於各種的聚糖骨架的區域選擇性將被探討。