膠囊副作用的問題,透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列免費下載的地點或者是各式教學

膠囊副作用的問題,我們搜遍了碩博士論文和台灣出版的書籍,推薦強納森•V•萊特,蓮恩•萊納德寫的 胃酸疾病完整療癒聖經:從胃食道逆流、過敏到憂鬱、糖尿病、癌症……竟都因胃酸不足所苦! 和石明立的 芳療藥師的對症精油處方:125種常備精油與100種天然精油處方,照護你和孩子的健康都 可以從中找到所需的評價。

另外網站【趙順榮藥師】膠囊把殼拆掉會影響藥效嗎?也說明:... 錠、舌下錠、膠囊等等,藥品之所以需要那麼多種劑型,主要是考量疾病的治療、吸收的差異,另外還有藥品本身的物理化學性質、希望避免的副作用以及服藥的方便性等。

這兩本書分別來自柿子文化 和大樹林所出版 。

中國醫藥大學 製藥碩士學位學程 謝閔凔所指導 杜采璉的 亞細達配方設計與安定性分析 (2021),提出膠囊副作用關鍵因素是什麼,來自於亞細達錠、配方設計、賦形劑、製程放大。

而第二篇論文臺北醫學大學 醫學科學研究所博士班 張文昌、莊健盈所指導 吳安智的 HDAC6-LINC00461 途徑在神經膠質母細胞瘤中的調控機轉及致癌功能 (2021),提出因為有 神經膠質母細胞瘤、組蛋白去乙醯酶、長鏈基因間非編碼 RNA 461、RNA 結合蛋白的重點而找出了 膠囊副作用的解答。

最後網站可不可以不吃止痛藥? - 恩主公醫院則補充:解自己服用的止痛藥品之副作用及不適症狀,若有疑問可詢問藥. 師,應如何減緩副作用的 ... 副作用。 上述的非類固醇消炎止痛藥也有藥廠再進 ... 勞寧止痛膠囊200毫克.

接下來讓我們看這些論文和書籍都說些什麼吧:

除了膠囊副作用,大家也想知道這些:

胃酸疾病完整療癒聖經:從胃食道逆流、過敏到憂鬱、糖尿病、癌症……竟都因胃酸不足所苦!

為了解決膠囊副作用的問題,作者強納森•V•萊特,蓮恩•萊納德 這樣論述:

臺灣每10人就有9人胃出問題! 動不動就吃胃藥, 是拿你的生命開玩笑! 現代人身體嬴弱、病情難癒, 最重要的原因就是──胃酸不足!     ★美國名人堂──醫學貢獻醬   ★鮑林營養生化理念推展貢獻──終身榮譽獎   ★營養學之父──榮譽獎     「既然我的胃酸已經『多到逆流』進食道,為什麼醫師還說我消化不良?」    「既然胃酸會隨著年紀愈大而製造得愈少,我都五十好幾了,胃食道逆流為何不會好?」     早在100前就發現的真相──   90%胃灼熱、胃食道逆流的人都胃酸不足!      胃酸專家及預防醫學大師──強納森博士,根據50年

臨床經驗,提出一個早在100年前就發現卻被嚴重忽略的真相:絕大部分胃食道逆流的人,都有胃酸分泌不足的症狀,而不是胃酸過多!在他「實際檢驗胃酸分泌」的數千名個案中,90%胃食道逆流的人,事實上都胃酸過少。       事實上,胃食道逆流根本不是胃酸疾病,而是因為下食道括約肌在應該關緊的時候打開。因此,開藥中和胃酸或中止胃酸分泌,使胃酸到達無法逆流的程度,只能暫時舒緩症狀,不只治標不治本,長期下來還會導致胃酸不足。     吃胃藥使胃酸不足,   長期下來可能導致各種意想不到的疾病!     很多人經常或長期服用胃藥,甚至很多人生病吃藥還會主動要求醫生開胃藥,這其實很容易導

致胃酸長期不足,帶來嚴重的副作用,例如:消化不良、營養吸收不良、容易食物過敏、腸胃細菌增生,進而導致多種腸胃疾病,以及許多「看似」和腸胃無關的症狀:     ◆胃癌         ◆過敏   ◆兒童支氣管性氣喘   ◆抑鬱症   ◆惡性貧血       ◆潰瘍性大腸炎   ◆類風濕性關節炎    ◆重要維生素、礦物質與胺基酸吸收不良   ◆健忘         ◆骨質疏鬆症   ◆失眠         ◆慢性疲勞   ◆慢性肝炎       ◆第一型(胰島素依賴型)糖尿病   ◆黃斑部病變      ◆蛋白質消化不良   ◆紅斑性狼瘡      ◆葛瑞

夫茲氏症   ◆老化加速       ◆膽囊相關疾患(膽結石)   ◆胃部與小腸內細菌增生,隨之併發各種症狀,例如:胃灼熱、脹氣、便祕、腹瀉,以及染上可能致命傳染病的機率增加(例如:霍亂與沙門氏桿菌)   ◆皮膚病,包括各種形態的痤瘡、皮膚炎(發癢、泛紅、腫脹)、濕疹及蕁麻疹     知名胃酸專家50年臨床經驗,   2週護胃有感、救健康!     不只告訴我們胃食道逆流真正的病因,以及長期胃酸不足可能帶來的健康威脅,強納森博士還以淺顯易懂的方式引領我們重新認識胃的功能、食物如何從口進入到胃、食物到胃部後會發生什麼事、如何判斷腸胃不適可以「自療」或一定要「找醫師」檢

查,最後還教我們透過生活方式、飲食習慣及天然補充品,徹底改善胃食道逆流和許多人的胃酸不足問題,進一步解決消化吸收不良、代謝不正常、腸胃病菌所引起的相關症狀、自體免疫和慢性疾病。在他的臨床中,有不少病患2週就看到明顯效果:     ◆避開讓下食道括約肌衰弱的飲食和藥物:脂肪、巧克力、咖啡、薄荷、糖、洋蔥、食物過敏原、香菸、支氣管擴張劑、退燒藥、硝酸鹽……     ◆避開會直接刺激食道的飲食和藥物:柑橘類水果及果汁、以番茄為主的食物、咖啡、辣的食物、阿斯匹靈、奎尼丁、止痛退燒藥……     ◆避免暴飲暴食:胃裡含有大量食物,可能增加下食道括約肌鬆弛的頻率。     

◆減少會增加腹腔壓力的活動:可能迫使胃內容物衝過下食道括約肌,這也是懷孕媽媽容易胃灼熱的原因,此外包括咳嗽、呼吸喘鳴、腰部下彎、舉重物、如廁時用力等動作也會。     ◆少穿過緊的衣服或勿長期穿著塑身衣:過度緊身的穿著會壓迫腹部,對下食道括約肌增加壓力。     ◆睡覺時微墊高床頭或枕頭:比起站立時,胃液逆流更可能發生於仰躺或側躺時,這也是大多數嚴重的胃液逆流都發生在睡眠期間的原因,所以患者睡覺時可以稍墊高頭部。     ◆胃酸不足者需補充鹽酸和胃蛋白酶:只有胃酸分泌低於正常值的人才需要使用,常見的是鹽酸甜菜鹼或鹽酸麩胺酸,搭配胃蛋白酶,效果更好。此外,「苦藥草」也可能

增加胃酸的分泌。     ◆因胃酸不足而可能需要補充的營養補充品:視每個人症狀不同,需要也不同,例如:胰酵素、維生素A、維生素B12、維生素C、左旋麩醯胺酸、鋅、薑黃(薑黃素)、唐辛子、甘菊、必需脂肪酸、益生菌、朝鮮薊……   專家推薦      胃酸有什麼了不起,只要胃食道逆流會好,就算壓抑胃酸分泌又怎樣?這個迷思不只是病人,連醫師都墜入其中的大有人在,不然也不會出現臺灣抑制胃酸藥物如此氾濫的社會現象。這個迷思的兩大問題是:一、只要停止服藥,症狀可能馬上又回來,因為只是治標而未能治本;二、胃酸不僅在幫助消化(尤其是蛋白質)上無比重要,還牽涉到許多重要營養素的吸收,包括鐵

、鋅、鈣和鎂,以及維生素B12。使用制酸劑對胃的作用就像是一種叫糜爛性胃炎(erosivegastritis)的胃疾,兩者都會使得胃酸的分泌大大減少。糜爛性胃炎的病人因為無法吸收維生素B12,而可能導致神經炎、大腦退化甚至是失智症。   胃酸不足對健康的影響遠不僅於此。胃酸不足可能導致或惡化消化不良、腸漏症、食物過敏(和胃酸不足互為因果)、自體免疫疾病(類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡、發炎性大腸炎)、大腸激躁症和氣喘(尤其是兒童)等。其中最顛覆一般人想像的是,根據萊特醫師的研究,來泰奧馬診所就診的氣喘兒童中,約有八成者的胃酸分泌低於一般健康的兒童,而經過補充胃酸(加上胃蛋白酶pepsin)後,

幾乎都能夠痊癒,而中間完全不需要使用任何像是氣管擴張劑與類固醇等傳統的治療藥物。不僅氣喘症狀不再,由於消化與吸收的改善,這些兒童的活動與發育也都進步了不少。   在本書中,萊特醫師用深入淺出的說明與鮮活的例證(如與病患間的對話),讓讀者沉浸在一個個「喔,原來如此」的驚訝與理解當中。不僅讓一般民眾能對自身生理功能與自癒能力,能有更清楚的了解,就連像筆者這樣治療慢性病的內科醫生,也能從中獲得深切的領悟,並運用在疾病治療上而獲益良多。──汪國麟,臺安醫院營養醫學整合治療總監、東華醫院醫療副院長、營養醫學推廣協會理事,著有《逆齡密碼》、《肥胖大逆襲》     胃酸過去被腸胃科醫生和病人視為

是罪大惡極的禍首,我的門診常常聽到病人說:「我是不是胃酸太多,所以胃潰瘍?」「火燒心很嚴重,都不能躺著睡覺,是不是胃酸太多胃食道逆流了?」「吃肉多會覺得胃脹氣,猛打嗝,是不是胃酸太多了?」其實,我們可能要重新思考胃酸究竟是毒還是解藥的迷思。胃潰瘍以前被誤認為是胃酸太多,後來才被證實真正罪魁禍首是胃裡的幽門桿菌,而短暫抑制胃酸的藥物治療是為了讓胃黏膜破洞趕快修補起來,胃好了後,藥也就該停了。國內有將近四分之一的民眾患有胃食道逆流,強力抑制胃酸分泌的藥物是過去最有效的解藥,但火燒心症狀改善了,卻也失去了胃酸的好處,包括殺菌、加強蛋白酶作用,以及營養素的吸收……。其實,長期服用降胃酸藥物絕對是走投無

路的打算,尤其現在已經有許多微創手術可以治療的時代。   這本書正是國內對胃酸迷思最需要的解藥,可以提供民眾深入地從非主流觀點切入胃酸與消化疾病的關係。隨著醫學的進步,現今非主流的觀點未來也許就是主流的定律,這本書是醫師、病患,以及追求健康的民眾都應該好好拜讀收藏,讓胃酸不再成為所有胃病的代罪羔羊。──吳文傑 醫師,肝膽腸胃科醫師,台北市立聯合醫院仁愛院區消化內科     本書的問世,我已等待數十年之久。本書的觀念,雖然我已奉行二十年,但我不能下筆,而必須要由一位在全球主流醫學舉足輕重的醫學前輩來撰寫,因為本書主題所要撼動的,是數十年來,主流醫學根深蒂固的錯誤觀念,甚至是要和一個每

年七十億美金的制酸劑製藥業怪獸來對抗。   過去的二十年,我在實習與臨床診療中,運用了「胃酸不足」的概念治癒了許多病患,也教育了無數病人。我自己是在四十多歲時,經歷加州嚴重花粉熱,腸胃功能停擺,晚餐吃完過敏就惡化,結果補充了胃酸之後,所有問題迎刃而解,連腸胃都恢復年輕。我從自己和病人身上,深深體會到一六九八年「氣喘論文」描述的現象,過敏患者真的大多數都有胃酸不足的問題!甚至我更進一步發現,白天胃酸不足會導致精神不濟,半夜胃酸不足會引起淺眠難睡!    胃酸不足會引起很多疾病與不適,大部分病人聽到我說他們「胃酸不足」時,都以懷疑與訝異的眼神望著我,好像我說錯了話似的,因為幾乎每個人都被他

們的醫生告知是「胃酸過多」。有趣的是,當我反問他們,醫生有替你檢測胃酸嗎?卻又清一色地告訴我「沒有」。這些患者經我診治,經過一段時間服用胃酸膠囊後,症狀都漸漸緩解。   胃酸是人體消化最重要的防禦機制,外來的病菌與過敏原,到達胃的時候,經過足量胃酸的洗禮,就可以被消滅與分解。所以,理論上胃酸足夠的人,是不會因為食物不潔而肚子痛,也不容易引起過敏,因為大部分過敏原都是蛋白質,而蛋白質遇到胃酸與蛋白酶就會被分解。現代人之所以身體嬴弱,不像野生動物可以喝生水、吃腐肉,其中最重要的因素就是胃酸不夠強。   本書帶來的,是顛覆一般人認知、但卻無比珍貴的訊息。為了健康,你要有勇氣認清事實,必且身體

力行,最後你就會體會到胃酸的重要性,以及它所帶來的最佳健康狀態!──陳俊旭,台灣全民健康促進協會理事長、美國自然醫學博士   讀者迴響     【Helen Oulie Fuhr】每年都有數不計的人有胃酸分泌不足或過少的問題,而且這些人都不正確的在使用抑制胃酸的藥片,長期下來,後果是很嚴重的,會導致營養不足和各種疾病。如果您認為自己有胃酸過多或過少的問題,都應該閱讀這本書。     【Mark Gonzalez】我從十六歲就一直在處理嚴重的胃灼熱問題。我這輩子都在進進出出醫院,但這本書改變了我的人生!我每天都要服用泮托拉唑這種抑制胃酸分泌的藥物,整整有十年的時間。醫生們都

放棄了我,我只好自己找尋解答,發現這本書讓我眼睛一亮!我開始在飯前補鹽酸、胃蛋白酶、苦藥草,以及在飯後補充消化酵素!然後,我的胃灼熱幾乎完全消失了,而且,我已經拋開泮塔拉唑!此外,我也增加了四•五公斤左右的肌肉──我終於可以吃我需要吃的食物!強烈推薦這本書,請閱讀並傳播給其他人!     【Melissa Sandfort】這本書所有人都需要閱讀。你的身體有消化系統,所以你一定要知道書中的關鍵信息!這是我所讀過超級頂級的健康書籍之一,簡單、基本、直接,還有易於遵循的解決方案,易於閱讀且令人信服。我正在服用鹽酸、苦草藥和消化酵素,而且我的消化功能更好了!    【Kyle Rit

ter】本書討論的話題不被經常討論但對健康卻極為重要。如果你有胃酸不足的狀況, 就可能由於吸收不良而導致關鍵營養素缺乏,並且容易受到與胃內細菌感染相關的自身免疫疾病的威脅,而這些只靠補充蘋果醋、消化酵素、苦草藥、胃酸-胃蛋白酶補充劑等等一些簡單的補救措施,就能得到很大的改善。     【LaffingKat】這本書的內容相當有容易理解,也對我相當有幫助。身為為一個身上有幾種自體免疫性疾病的人來說,我特別感興趣的是討論胃酸過多、腸漏症和自體免疫疾病之間的關係。我剛剛在泰奧馬診所一位醫生(萊特博士是創始人兼醫學總監)的指導下,開始服用補充性鹽酸和胃蛋白酶,我的消化問題已經有所改善,我很期待

持續觀察,看看這是否也能改善了我其他健康問題的症狀。     【R. HAMILTON】我經常性的胃灼熱或胃酸逆流的問題很少持續超過一年以上(只有一次持續了大約十八個月),但在胃鏡檢查過後,我的醫生讓我服用氫離子幫浦抑制劑來減少胃酸分泌。當然,效果相當好,但在開始吃抑酸劑後,我的肺部充血嚴重、口腔和喉嚨裡的黏液很多、吞嚥困難。看了這本書後,我才發現我們需要胃酸,所以決定看看停藥後會發生什麼。一切問題和不舒服都在二十四小時內解決了!你可能不一定有相同的狀況,但在你使用胃酸中和劑或氫離子幫浦抑制劑來減少胃酸之前(或者之後),都需要閱讀這本書。

膠囊副作用進入發燒排行的影片

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亞細達配方設計與安定性分析

為了解決膠囊副作用的問題,作者杜采璉 這樣論述:

Acetaminophen為常見的鎮痛解熱藥,在各大醫院、診所、藥局皆能可見到該藥物的蹤跡。近年來全球人類廣泛施打疫苗對抗COVID-19病毒,acetaminophen錠劑可以緩解施打疫苗後帶來的副作用與不適感,所以被廣泛的使用,因此還造成藥品出現供不應求的狀況。為了提高acetaminophen生產效率,縮短製程工時是有其必要性的。本論文透過改變配方中的賦形劑,希望能縮短錠劑製程工時,降低藥品的色素以及顏色不均勻性,加強攪拌後的混合性,進而提高藥物的安定性。我們評估新製程是否能夠比先前配方更佳,能延長藥物儲存期限。結果發現新開發的Acetaminophen配方減少了賦形劑的添加量以及製程

時間,且能改善原先錠劑因受潮變黑的問題。在安定性檢驗中,我們依照TFDA藥物優良製造規範(Good Manufacturing Practice, GMP)來完成試驗方法以及分析確效,確認新錠劑達到安全性及安定性的規範。

芳療藥師的對症精油處方:125種常備精油與100種天然精油處方,照護你和孩子的健康

為了解決膠囊副作用的問題,作者石明立 這樣論述:

執業20年的資深藥師分析台灣與日本熱門藥品成分, 以化學分子為橋梁, 轉換成天然、無副作用的最強精油處方, 協助成千上萬的芳療個案,恢復久違的幸福與健康!     【藥師石明立(Nana)踏入芳香療法的初衷】   從小是藥罐子的作者,成為藥師之後曾因自體免疫性疾病必須開刀,在生死關頭聞到橙花和白檀木精油的香氣,讓她勇敢面對自己。於是,她想要給予在身心靈上備受痛苦的人也能回歸正常生活。     幾乎每一個藥師同行都很驚訝,她怎會在患者主訴無法入眠或嚴重焦慮時,優先建議塗抹精油,而不是採取藥物治療?     作者說:「我身為藥師,比一般人更了解藥物對身體造成的副作用與依賴心理。藥事人員除了指導

正確用藥,更應該協助患者尋求天然無副作用的方法,開啟通往身心健康的道路。」     【藥品治標,精油治本──用化學分子開啟藥物與精油的橋梁】   雖然大部分人覺得「精油化學好難」,但是擁有藥學與芳療背景的作者卻把精油化學當作藥物和精油的一座橋梁。她解析市售熱賣藥品的成分與藥理作用,對應精油化學分子的特性,創造出獨特的調配方法。並清楚告訴讀者如何正確使用藥膏或藥物來舒緩症狀。只要正確使用,藥物與精油都能成為恢復健康的好幫手!     作者認為台灣和日本常被瘋狂掃貨的藥品──從醫療處方用藥到開架式保健藥品的化學成分架構是一帖完美範本,例如:斯斯鼻炎膠囊、普拿疼伏冒熱飲、國安感冒液、足爽香港腳乳膏、

四聯親水性乳膏、曼秀雷敦熱力鎮痛乳膏、太田胃散、正露丸、曼秀雷敦 AD 安膚康軟膏、護那酷涼液等。非常適合調劑成實用又有效的精油處方。因此,她為芳療個案調製的精油處方都彷彿有藥物效力的影子,卻比藥物更無副作用。     【深入解析西藥 VS. 成人芳療處方】   本書〈PART2芳療藥師的精油處方〉解決十二大類日常病症,分成西藥與成人芳療處方,分別解析藥物成分和精油處方的調配原理。讓你能夠正確用藥,短暫舒緩不適。並提供溫和不刺激、可長期保養的芳香療法配方。     例如:當你吃壞肚子,急性腹瀉時,可以參考Ch.4胃腸消化篇〈腹瀉〉     ◎西藥:腹瀉守護神—─喇叭牌正露丸   正露丸主成分是

木餾油,萃取自山毛櫸或松樹,主要用來調整腸道菌叢和水分、緩和過度的腸道蠕動,並具有抗菌、消炎的作用;並輔以健胃整腸效果的阿仙粉、黃柏粉、甘草粉、陳皮粉。坊間傳言「吃正露丸恐致癌」,讓許多人過度擔憂。但作者坦言正露丸是她出國、露營的必備藥品。有些人會以吃 Wakamoto 若元錠或表飛鳴等應急,但其實兩者藥物組成為消化酵素與益生菌,屬於健胃整腸用,腹瀉時根本緩不濟急,發揮不了作用。     ◎成人芳療處方:抗菌止瀉舒緩油   綜合以上正露丸的藥理作用,緩和腹瀉的精油處方──熱帶羅勒10滴、肉豆蔻10滴、錫蘭肉桂5滴、丁香花苞10滴、綠薄荷15滴、苦橙葉 25 滴、苦橙25滴,特清按摩調合油45m

l。以強力抗菌為主,副以抗發炎、緩和腸道異常蠕動,輔以健胃整腸。書中解析這款精油處方的主要化學成分與作用,幫助你了解調配原理。這處方非常適合使用於急性腹瀉。     同一篇的精油處方還有對付胃脹氣、消化不良的「萬用消化道養護油」;舒緩胃痙攣的「解痙舒緩養護油」;處理胃食道逆流的「沙棘籽修復油飲」;解決便祕問題的「胃腸通樂養護油」、「油飲潤腸法」、「催便噴霧劑」……。     【用血淚經驗避免新手誤用精油!】   錯誤示範1:在熱咖啡上滴錫蘭肉桂精油,除了嘴唇灼傷,喉嚨也受傷,而後三天打嗝的肉桂味,也讓我頭暈想吐。   藥師說→除非自己本身對芳療已具備相當的知識,或從有經驗的認證芳療師,以及具芳

療知識的醫師、藥師得到建議,否則不要擅自服用精油。切勿相信網路謠言和無良的銷售話術,例如:「舌下滴精油,可以養生治百病。」、「我們的精油因為比較純,所以可以口服。」口服非常危險,容易直接損傷口腔、咽喉、食道、胃壁黏膜,甚至引發全身性的嚴重過敏,並且會加重肝臟、腎臟等器官的負擔。     錯誤示範2:有位長期患有濕疹的個案,不聽我的警告,把高濃度的茶樹精油直接塗在痘痘上,造成臉部大過敏。   藥師說→如皮膚有過敏反應,即應停止使用該精油。請不要用水沖洗,因為精油不溶於水,遇到水後反而會擴大傷害面積,可用植物油或牛奶擦拭其過敏部位,可將傷害與刺激降至最小程度。     【由國內藥師撰寫的芳療專書,

充滿笑料的案例讓你輕鬆閱讀】   ◎案例:在雪地中脫到只剩內褲的醉漢,竟然是作者老公!→養肝的最佳秘訣(養肝油敷包)   ◎案例:女生在夏天用了自製私密爽身粉,結果在約會發生糗事!→輕鬆對抗白色念珠菌秘訣(陰部抗異味噴劑、陰部強效止癢油)   本書特色     ‧剖析西藥轉換成精油處方:歷經成千上萬名個案證實有效!不但讓你能夠了解西藥的優缺點,也知道如何選擇芳香療法處理自己的症狀。     ‧精油化學簡單易懂:她用「身心抗炎之王」代表倍半萜烯類,「冰涼降溫的小護士」代表醛類,來幫助大家輕鬆記住精油的化學分子特性。公開如何運用精油化學組成適合的處方,讓讀者也能看懂他人精油配方。     ‧用個案

或自身的錯誤示範提醒新手:幫助讀者能夠正確使用125種精油,避免錯誤使用藥品或精油!     ‧解決12大類日常病症,改善生活上最常見的症狀:包含外用皮膚、綜合感冒、肌肉骨骼、女性婦科、解毒保肝、睡眠障礙、腸胃消化、頭皮保健、眼部保健、口腔保健、萬用保健、情緒紓壓等。     ‧提供100種超實用的精油處方:如5%提升免疫金鐘罩油、舒咳化痰養護油、精油退熱貼、全天然舒敏乳霜、免痛安神養護油、萬用消化道養護油、胃腸通樂養護油、舒緩經痛養護油、淡疤化瘀養護油、賦活生髮露、齒痛舒緩油、護肝保健養護油、兒童版萬應油膏、轉運與消災解厄噴霧……。     專業推薦     AAA澳洲芳療師協會台灣會長/卓

芷聿    占星之門與開啟占星創辦人/安格斯

HDAC6-LINC00461 途徑在神經膠質母細胞瘤中的調控機轉及致癌功能

為了解決膠囊副作用的問題,作者吳安智 這樣論述:

神經膠質母細胞瘤 (glioblastoma, GBM) 是最具侵襲性和致命性的腦瘤。對第一線化療藥物帝盟多膠囊 (temozolomide, TMZ) 產生抗藥性是造成罹患神經膠質母細胞瘤病人難以治癒的主要因素之一。組蛋白去乙醯酶 (histone deacetylase, HDAC) 因其於表關基因學以及轉錄後修飾的調控功能,在過去數十年成為治療腫瘤包含神經膠質母細胞瘤的策略之一。目前標靶組蛋白去乙醯酶的策略已從先前廣泛型 (pan) 的抑制方式轉向選擇性地抑制單一異構酶 (isoenzyme-selective) 來減少副作用的產生。我們實驗室從2016年開始探討組蛋白去乙醯酶是否會

促進神經膠質母細胞瘤產生帝盟多膠囊的抗藥性,並觀察到組蛋白去乙醯酶6於具帝盟多膠囊的抗藥性的神經膠質母細胞瘤細胞有較高的表達。此外,對組蛋白去乙醯酶6具有選擇性抑制活性的小分子化合物 MPT0B291 能通過控制 HDAC6/Sp1 軸影響耐藥和細胞週期相關基因的表達,進而誘導幹細胞樣 (stem-like) 神經膠質母細胞瘤細胞的衰老,並延長攜帶帝盟多膠囊抗性異種移植物的小鼠的存活時間。然而,組蛋白去乙醯酶是否參與調節長鏈非編碼 RNA (long non-coding RNA, lncRNA) 進而影響神經膠質母細胞瘤的惡性程度仍不清楚。為了解決這個問題,首先我們結合了微陣列 (micr

oarray) 及 RNA 定序 (RNA-seq) 的分析,用以識別受組蛋白去乙醯酶6所調控的長鏈非編碼 RNA。受組蛋白去乙醯酶6抑制下顯著下調的長鏈基因間非編碼 RNA 461 (long intergenic non-protein coding RNA 461, LINC00461),其表現顯著增加於類幹細胞 (stem-like) /具治療抗性 (drug-resistant) 的神經膠質母細胞瘤。此外,長鏈基因間非編碼 RNA 461 的表達與患有神經膠質母細胞瘤小鼠的存活率呈負相關。透過半衰期測量、RNA-protein pull down 結合 iTRAQ 定量蛋白質體學分

析 (iTRAQ-based proteomic analysis),我們得知組蛋白去乙醯酶6藉由和 RNA 結合蛋白 (RNA-binding proteins; RBPs) ,例如 carbon catabolite repression—negative on TATA-less (CCR4-NOT) core exoribonuclease subunit 6 (CNOT6) 和 fused in sarcoma (FUS) 之間的相互作用穩定長鏈基因間非編碼 RNA 461。組蛋白去乙醯酶6抑製劑 azaindolylsulfonamide (MPT0B291) 靶向長鏈基因間非編

碼 RNA 461,通過 lncRNA-microRNA (miRNA)-mRNA 網絡減少細胞分裂相關蛋白並導致細胞週期停滯,從而抑制親代 (parental) 和抗藥 (drug-resistant) 神經膠質母細胞瘤細胞的增生並延長患有神經膠質母細胞瘤小鼠的存活時間。本研究闡明了長鏈基因間非編碼 RNA 461 在惡性神經膠質母細胞瘤的調節角色,並提出靶向 HDAC6/RBP/LINC00461 軸及其下游影響因子作為神經膠質母細胞瘤患者治療的一種新策略。