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葡萄糖胺對肺生病理之影響
為了解決nga崩壞3 的問題,作者莊昆翰 這樣論述:
急性肺損傷及急性呼吸窘迫症候這類的肺部發炎疾病,其急性期經常會伴隨肺泡和微血管間的屏障崩壞以及發炎相關的細胞激素與趨化激素的產生。葡萄糖胺,一種自然產生且高度聚集在結締組織的胺基單醣,是作為關節的補充物且被廣泛運用在關節炎的治療上。近來,葡萄糖胺已開始因其潛在的抗發炎特質而被運用在治療某些發炎疾病上,並因具有抗細胞生長的能力而進一步發現會影響細胞的生理活動。然而,葡萄糖胺在肺部病理及生理上的角色及其參與的分子機制尚未充分清楚。本研究的目標就是要釐清葡萄糖胺在對細菌內毒素的反應下,如何扮演一個抗發炎的角色及其可能在細胞生長上造成的細胞毒性。使用氣管內滴入脂多醣所誘發的大鼠肺部發炎模型,我們注意
到葡萄糖胺可減緩肺部水腫和多形核顆粒球浸潤的情形以及細胞激素(TNF-alpha、IL-1 beta和IFN-gamma)、趨化激素(CINC-1、MIP-2和MCP-1)跟NO/iNOS在肺泡及肺部組織產生的情況。使用大鼠肺泡上皮細胞株L2,也發現細胞激素混合物所調控的趨化激素(CINC-1和MIP-2)及NO/iNOS可被葡萄糖胺所抑制。我們更進一步證明葡萄糖胺所導致NO/iNOS的減少是透過對NF-kappaB訊息路徑的調降。除此之外,我們也發現葡萄糖胺對人類肺泡上皮細胞A549及人類支氣管上皮細胞HBECs,產生抑制細胞增生、細胞週期停滯及晚期細胞凋亡的效果。另外我們更證實葡萄糖胺可抑
制視網膜母細胞瘤蛋白及影響細胞週期相關的調控蛋白(p21、p27、p53和HO-1)的表現。而且葡萄糖胺還經由蛋白酶體所造成的蛋白降解路徑來減弱p21的蛋白穩定性並誘發p21的核聚集。總而言之,葡萄糖胺至少有部分是透過影響NF-kappaB的訊息傳遞路徑而使其在脂多醣所誘發的肺部發炎中扮演抗發炎的角色,並藉由對視網膜母細胞瘤蛋白的減少以及對p21、p53和HO-1表現的調控與p21在核內的聚集,來造成細胞凋亡和使細胞週期停滯在G0/G1期,因而進一步對細胞增生造成抑制的情形。
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