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探討海洋芽孢桿菌屬Bacillus sp.#S311活化TLR4之天然產物

為了解決alf縮寫的問題，作者柯亭竹 這樣論述：

Toll-like receptors（TLRs）是免疫細胞上重要的病原模式受體（PRR），可以藉由辨認病原體相關模式分子（PAMPs）及危險相關模式分子（DAMPs）去活化先天免疫系統，TLR4可以被革蘭氏陰性菌細胞壁上的酯多糖（LPS）活化，在宿主防禦機制上扮演著重要的角色，因此被視為是新藥開發的重要標的。由微生物所開發的藥物是現代藥物工業的基礎，在多樣的海洋環境中能夠造就了海洋微生物經由代謝產生出豐富多變的化合物結構，是新藥開發的重要來源，因此在本篇研究中，我們期望能從海洋微生物的次級代謝物中去尋找新穎的TLR4促進劑。 研究中使用從塗有抗生素塗料且浸泡在海水中一個月的木板表面上

所分離出來的菌株。利用生物活性引導分離（bioassay-guided fractionation）的策略，以NF-κB activity-based reporter assay作為活性篩選平台，從海洋芽孢桿菌#S311的萃取物中純化到一個活性成分KTC1-152-8（濃度為50微克／毫升時，冷光酶活性倍數為4.37倍），並進一步證實KTC1-152-8在RAW264.7-Luc-P1及HEK293-TLR4/MD2/CD14這兩株細胞中都可以透過TLR4來活化NF-κB訊息傳遞路徑，並且能夠啟動下游基因的表現，產生細胞激素IL-8。後續又分離出了3個有活性的樣品（KTC2-29-4, KT

C2-29-6, KTC2-29-13），根據核磁共振光譜圖的分析，發現這幾個活性物質中都可能含有環脂肽類（cyclic lipopeptide）化合物，這類的結構和以往所發現的TLR4促進劑 (例如：MPLA, CCL34等 )有所不同。在此研究中，我們從海洋芽孢桿菌中分離出KTC1-152-8並證明其可以作為TLR4的促進劑，同時具有作為免疫促進劑的潛在可能，此外，這也可能是首次發現環脂肽類的結構可以做為TLR4促進劑，若能大量純化出此類化合物，將有助於TLR4促進劑的開發。

台灣藜對於葡聚醣硫酸鈉誘發小鼠腸炎之影響

為了解決alf縮寫的問題，作者施宏昱 這樣論述：

摘要 IAbstract II致謝 III目錄 IV表目次 VI圖目次 VII縮寫表 VIII第一章 前言 1第二章 文獻回顧 3第一節 發炎性腸道疾病 3(一) 發炎性腸道疾病 3(二) 潰瘍性結腸炎 4(三) 潰瘍性結腸炎與大腸癌 7(四) 潰瘍性結腸炎與細胞激素 7(五) 潰瘍性結腸炎與腸道菌相 9第二節 DSS誘發腸道發炎動物模式 10第三節 Disease activity index 11第四節 台灣藜 14第三章 研究目的 17第四章 材料與方法 18第一節 實驗材料 18(一) 實驗動物 18(二) 台灣藜 18(

三) 實驗飼料組成 18(四) 實驗藥品 19(五) 儀器 21第二節 實驗方法 22(一) 動物飼養及分組 22(二) 台灣藜一般成分分析 22(三) 實驗流程及設計 23第三節 分析項目 28(一) 動物體重與疾病評估 28(二) 器官秤重 28(三) 結腸長度與組織學觀察分析 28(四) 發炎相關蛋白分析 31(五) 發炎相關細胞激素分析 32(六) 腸道菌相分析 32第四節 統計分析 34第五章 結果 35第一節 小鼠體重、攝食量、飲水量及攝食效益 35第二節 Disease activity index (DAI) 37

第三節 小鼠肝臟、腎臟、脾臟及盲腸重量 39第四節 小鼠大腸長度及重量 44第五節 小鼠大腸組織切片評分 48第六節 發炎相關蛋白表現 50第七節 發炎相關細胞激素表現 55第八節 腸道菌相 57第六章 討論 71第一節 台灣藜對小鼠體重、攝食量及飲水量之影響 71第二節 台灣藜對小鼠DAI分數之影響 72第三節 台灣藜對小鼠肝臟、腎臟、脾臟及盲腸相對重量之影響 73第四節 台灣藜對小鼠大腸組織之影響 74第五節 台灣藜對小鼠發炎細胞激素及蛋白之影響 76第六節 台灣藜對小鼠腸道菌相之影響 78第七節 綜合討論 85第七章 結論 90

第八章 參考文獻 91表目次表一 DAI分數評估 13表二 台灣藜與藜麥活性成分比較 16表三 台灣藜一般成分分析 24表四 實驗飼料組成表 25表五 實驗分組 26表六 組織學評估 30表七 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠體重、攝食量、飲水量及攝食效益之影響 36表八 總整理台灣藜對DSS誘導腸炎小鼠之影響 89圖目次圖一 潰瘍性結腸炎分類 6圖二 實驗流程 26圖三 實驗架構 27圖四 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠疾病嚴重程度評分之影響 38圖五 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠相對肝臟重量之影響 40圖六 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠相對腎臟重量之影響 41圖七 台灣藜

對DSS誘發腸炎小鼠相對脾臟重量之影響 42圖八 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠相對盲腸重量之影響 43圖九 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠大腸長度之影響 45圖十 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠大腸重量之影響 46圖十一 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠大腸重量及長度比例之影響 47圖十二 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠大腸組織評分之影響 49圖十三 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠大腸COX-2蛋白表現之影響 51圖十四 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠大腸INOS蛋白表現之影響 52圖十五 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠大腸P-IΚBΑ/IΚBΑ蛋白表現之影響 53圖十六 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠大腸P-

NF-ΚB/NF-ΚB蛋白表現之影響 54圖十七 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠發炎相關細胞激素表現之影響 56圖十八 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠腸道菌相ALPHA多樣性影響 61圖十九 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠腸道菌相等級豐度曲線與三元相圖之影響 62圖二十 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠腸道菌相BETA多樣性及主成分之影響 63圖二十一 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠腸道菌門相對豐度之影響 64圖二十二 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠腸道菌屬相對豐度之影響 65圖二十三 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠腸道優勢菌屬之影響 66圖二十四 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠腸道菌相組成之影響 67圖二十

五 台灣藜對DSS誘發腸炎小鼠腸道菌群功能預測結果之影響 70