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中原大學 環境工程學系 王玉純所指導 江品莫的 印度尼西亞中爪哇地區登革熱發病率的時空模式 （2021），提出ZE550ML關鍵因素是什麼，來自於登革熱、極端天氣事件、極端天氣異常、社會經濟因子、環境因子。
而第二篇論文國立中山大學 生物醫學研究所 張榮賢所指導 石一㚬的 台灣眼鏡蛇毒素新活性及功能性機制之研究 （2020），提出因為有 台灣眼鏡蛇毒、心臟毒素、神經毒、分子信標、核酸適體、肝素、胰凝乳蛋白酶、羧基修飾的重點而找出了 ZE550ML的解答。
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印度尼西亞中爪哇地區登革熱發病率的時空模式
為了解決ZE550ML 的問題，作者江品莫 這樣論述：
登革熱為公共衛生領域近年重點關注的議題之一。氣候變遷、社會經濟因子與環境因子皆可能影響登革熱的發生風險。因此，本研究將評估印度尼西亞中爪哇地區登革熱與天氣因子、社會經濟因子及環境因子之相關性。本研究自中爪哇省衛生廳(Health Office of Central Java Province)蒐集2009年至2019年逐月登革熱就診資料，逐月天氣資料來自印度尼西亞氣象、氣候和地球物理局(Indonesia Meteorology, Climatology, and Geophysical Agency)，洪水事件資料來自印度尼西亞國家災害管理委員會(Indonesian National B
oard for Disaster Management)。年度社會經濟資料來自印度尼西亞统計局(Statistics Indonesia)，而環境數據來自地理空間資訊局(Geospatial Information Agency)，其中包含土地利用與土地覆蓋數據。本研究採用遞延非線性模型(distributed lag non-linear model, DLNM)評估極端天氣事件與極端天氣異常對登革熱風險的影響，並定義極端低溫及低降雨為第5百分位值，極端高溫及高降雨為第99百分位值，再使用整合分析整合極端天氣事件與極端天氣異常對研究地區登革熱之風險相關性，尋找最低風險溫度值作為模型參考值。
此外，降雨量之最低風險值透過參考文獻進行設定，設在100毫米。在使用氣象距平值的分析時，本研究以0代表天氣因子正常情况的數值，作為天氣因子距平值之參考值。本研究使用普通最小平方(ordinary least square, OLS)與地理加權迴歸(geographically weighted regression, GWR)模型篩選與登革熱相關之社會經濟因子人口密度、失業率、貧困率、地區生產總值(gross regional domestic product, GRDP)、低教育率(low education, Le)與高教育率(high education, He)，以及環境風險因子(红樹
林、森林、熱帶草原、農業、水田、灌木、田野、植被、沼澤、河流、湖泊和水庫)，透過探索性迴歸評估並解釋變量的擬合度。中爪哇地區研究期間患病率最高的三個縣/市為Semarang City (1,120 /每10萬人)、Magelang City (1,051 /每10萬人) 和Jepara County (883 /每10萬人)。其中雨季（11 月至 3 月）的流行率較高表示中爪哇地區的登革熱具有強烈的季節性模式。本研究同時發現極端高溫對登革熱的影響往往比極端低溫更強烈。極端溫度整合分析顯示，極端高溫對中爪哇東北部地區登革熱患病率有顯著影響。在Semarang氣象站區域相對風險RR 值為 6.4
1 (95% CI：1.16, 35.3)。中爪哇大部分地區極端強降雨對登革熱患病率的影響略高於極端低降雨，其中Tegal氣象站區域之RR值最高，其RR值為10.8 (95% CI：2.91，40.3)。極端低溫和極端高溫對整個研究區域的登革熱風險沒有影響。極端降水整合分析發現，極端降水與中爪哇 Tegal 氣象站西部地區之登革熱風險具有顯著相關，其RR值 為 5.59 (95% CI：1.01, 30.7)。另外，極低的降雨異常影響了中爪哇東部的登革熱風險，其中Semarang氣象站區域的RR值最高，其RR值為2.52 (95% CI：1.64, 3.88)。迴歸分析發現，登革熱發生風險與人
口密度、貧困率及熱帶雨林覆蓋率有相關。本研究進一步比較全球(OLS)與本地(GWR)迴歸模型之評估性能，發現最佳的OLS迴歸模型顯示調整後的R2为0.51，而GWR模型顯示調整後的R2為0.65。此外，相較於OLS模型(464.8)，GWR模型具有較低的AICc 值(463.4)，代表在本研究中GWR模型比OLS更能解釋疾病的空間變異性，但兩者皆能應用於不同風險因素對疾病風險變異性之研究。根據迴歸分析結果指出，人口密度往往與登革熱之風險呈負相關，儘管在中爪哇中部地區具有正相關，而貧困率在中爪哇的東北部地區顯示出强烈的負相關，此外，中爪哇西部地區的熱帶草原覆蓋率是預測登革熱的最積極影響因素。極端
天氣因子事件及異常現象對中爪哇大部分地區的登革熱發生風險具有顯著相關，而空間分析结果顯示，大多數登革熱病例集中在農村地區，但中爪哇地區部分城市也顯示出較高的登革熱負擔，低人口及廣泛的熱帶草原覆蓋率與登革熱發生風險呈正相關，而高收入(低貧困率)也會增加登革熱的發生風險。此時空分析為改善公共衛生之决策提供了證據，本研究建議根據當地氣候、社會經濟和環境條件實施預防策略及計畫。
台灣眼鏡蛇毒素新活性及功能性機制之研究
為了解決ZE550ML 的問題，作者石一㚬 這樣論述：
台灣眼鏡蛇心臟毒素及cobrotoxin 均具有三指狀結構，且基因分析顯示具有共同的演化起源，但藥理活性上卻具有不同作用。心臟毒素具有多樣活性包括細胞毒性及破膜作用活性，但有研究指出心臟毒素具有抑制Serine protease的活性，而台灣眼鏡蛇心臟毒素是否有此作用機制仍未知；cobrotoxin 則具有突觸後神經毒性，比較胺基酸序列發現 cobrotoxin 和心臟毒素的正負電荷胺基酸分布有明顯差異，電荷差異是否導致生物活性不同仍有待研究。另一方面眼鏡蛇心臟毒素為台灣眼鏡蛇毒高含量的蛋白質，因此研擬以心臟毒素作為偵測台灣眼鏡蛇蛇毒的標的，有鑒核酸適體 (Aptamer) 或分子信標 (M
olecular beacon) 過去的研究可用於偵測蛋白質，因此本論文中分別探討以 Poly (A) 的分子信標及 coralyne 組合偵測平台進行偵測台灣眼鏡蛇心臟毒素，進一步以 Poly (A) 的分子信標及適體結合心臟毒素應用於偵測 Heparin；此外研究心臟毒素抑制胰蛋白酶活性的作用及探討阻斷負電荷胺基酸是否使 cobrotoxin 具有心臟毒素的活性。使用5’-端及 3’-端分別標定螢光基團 FAM 及焠滅劑 DABCYL 的 Poly (A) 分子信標結合 coralyne 關閉分子信標 FAM 螢光信號，因心臟毒素與 Poly (A) 競爭結合 coralyne 致使 FA
M 螢光信號恢復，另外心臟毒素亦可單獨誘導分子信標螢光的焠滅，因此心臟毒素誘使 FAM 螢光信號的變化形成鐘形曲線，而蛇毒神經毒素包括 cobrotoxin 則無此作用，顯示此偵測系統可特異性偵測心臟毒素。過去研究指出心臟毒素可與 Heparin 結合，因此建構 Poly (A)-心臟毒素及核酸適體(aptamer)-心臟毒素組合平台作為檢測 Heparin 的螢光測定法。心臟毒素結合 Poly (A) 分子信標和核酸適體致使 FAM 螢光信號焠滅，而結合 Heparin 導致心臟毒素脫離致使 FAM 螢光信號恢復，因此在緩衝劑及血漿中，此螢光測定法均可高靈敏度和選擇性檢測 Heparin。先
前研究報導心臟毒素可影響 Serine protease 家族蛋白的酵素活性，因此分析台灣眼鏡蛇心臟毒素與胰凝乳蛋白酶的作用，實驗發現台灣眼鏡蛇心臟異構毒素增加胰凝乳蛋白酶活性的能力不同，而結合心臟毒素改變胰凝乳蛋白酶的構象，但心臟毒素並非結合於胰凝乳蛋白酶活性位點的疏水區域，這些結果表明心臟毒素可能透過結合活性部位以外的區域來增強胰凝乳蛋白酶的活性。為釐清負電荷胺基酸是否限制 cobrotoxin 展現心臟毒素的活性，使用 semicarbazide 修飾 cobrotoxin 的羧基，semicarbazide 修飾的 cobrotoxin 除構象特質與心臟毒素相似外，並展現破膜活性，顯示
阻斷負電荷胺基酸可改變 cobrotoxin 的結構及活性作用性質。綜合實驗結果，在本論文證實分子信標可用於偵測心臟毒素，並利用分子信標-心臟毒素及核酸適體-心臟毒素建構 Heparin 的偵測感測器，釐清台灣眼鏡蛇心臟毒素增強胰凝乳蛋白酶活性機制，同時證實阻斷帶負電荷的胺基酸可賦予 cobrotoxin 具有心臟毒素的活性，這些實驗成果驗證台灣眼鏡蛇毒蛋白的新活性機制及其應用性。