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國立清華大學 分子醫學研究所 高茂傑所指導 黃子軒的 人類粒線體第一蛋白質複合體中NDUFS7的功能研究及其對氧化磷酸化複合體組合的影響 (2015),提出LEGO 10698關鍵因素是什麼,來自於粒線體、第一蛋白質複合體。

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人類粒線體第一蛋白質複合體中NDUFS7的功能研究及其對氧化磷酸化複合體組合的影響

為了解決LEGO 10698的問題,作者黃子軒 這樣論述:

NADH-dehydrogenase (ubiquinone) Fe-S protein 7,簡稱NDUFS7,為粒線體酵素複合體I中由細胞核基因所表現的核心蛋白,此蛋白具有一個 [4Fe-4S] 的鐵硫中心,可協助氧化磷酸化中電子的傳遞並伴隨細胞能量的產生,臨床上NDUFS7的缺失已經被發現與一些神經退化疾病例如Leigh症候群及躁鬱症相關。在近幾年的研究指出,由粒線體酵素複合體I~V所形成更大的複合體,有助維持結構穩定性及提升電子傳遞的效率。在本研究中使用核酸干擾 (RNAi) 技術抑制T-REx293細胞中NDUFS7的表現,且分析在NDUFS7缺失的情況下對細胞功能的影響。結果顯示在

NDUFS7表現量減少的情況下會導致細胞耗氧率、粒線體膜電位、ATP合成量皆有下降以及酵素複合體I的活性降低。此外,對細胞有害的自由基及活性氧化物在粒線體中則有明顯的增加。另一方面,藉由HrCNE的分析中發現缺少NDUFS7和酵素複合體I中另一個核心蛋白NDUFV2皆會影響酵素複合體I的形成,連帶導致酵素複合體III或IV的減少。同時NDUFS7也參與維持由酵素複合體I、III、IV所組成的超複合體結構。這些結果都表示NDUFS7不但在電子傳遞的過程扮演著不可或缺的角色並且影響著這些酵素複合體及超複合體的組合。