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國立臺灣大學 電子工程學研究所 李嗣涔所指導 洪宗宏的 窄頻中紅外光於鉤端螺旋體病免疫反應與黑色素癌之效應暨奈米力學在腸病毒檢測之研究 (2019),提出8591 HK關鍵因素是什麼,來自於窄頻中紅外光發射器、鉤端螺旋體、先天性免疫反應、類鐸受體、單核球趨化蛋白-1、黑色素癌細胞、原子力顯微鏡、腸病毒71型、量子化學。
而第二篇論文國立清華大學 生醫工程與環境科學系 莊淳宇所指導 楊中維的 以基因網絡分析探尋脊髓性肌肉萎縮症之潛在修飾基因並以小鼠模型評估他汀類藥物治療效果 (2016),提出因為有 脊髓性肌肉萎縮症、微陣列分析、BMP4、atorvastatin、SMA小鼠模型的重點而找出了 8591 HK的解答。
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窄頻中紅外光於鉤端螺旋體病免疫反應與黑色素癌之效應暨奈米力學在腸病毒檢測之研究
為了解決8591 HK 的問題,作者洪宗宏 這樣論述:
隨著傳染性疾病與癌症導致之抗藥性威脅與日俱增,傳統的治療方法面臨著巨大的挑戰。因此,開發替代性之療法是當前無法避免的趨勢。此外,近年來研究發現紅外光可以調節細胞生理機能,例如影響基因表達、調節粒線體之機制及刺激免疫反應,進而可以調控細胞之生長與代謝。本論文之目的是設計一套可以結合可攜式窄頻中紅外光發射器之細胞培養箱,並進一步研究受到窄頻中紅外光照射後之鉤端螺旋體病的免疫反應與黑色素癌細胞之反應機制。另外,除了研究窄頻中紅外光之生物效應外,本論文另外開發一種透過改良原子力顯微鏡來直接檢測腸病毒71型之技術。 先前的研究發現中紅外光照射對於癌細胞有重大影響,然而窄頻中紅外光對於免疫反應與傳
染性疾病之影響仍然未知。因此,本論文之第一個主題是研究窄頻中紅外光對於已受到鉤端螺旋體感染之宿主細胞的影響。本研究中通過鉤端螺旋體外膜蛋白(LipL32)與類鐸受體(TLR2)之間的交互作用,觀察到先天免疫反應的增強。此後,近端腎小管細胞啟動了一系列增強單核球趨化蛋白-1產生之反應。利用波導型窄頻中紅外光發射器產生的六微米波長光源在抗原受體複合物產生階段誘導羰基(C=O鍵)進行拉伸振動,在低劑量抗原(LipL32)刺激下與無受到照射之組別相比,窄頻中紅外照射後的實驗組之單核球趨化蛋白-1基因表達量增加了2.5倍。此外,透過酵素免疫分析法與共軛焦熒光顯微鏡也同時發現通過窄頻中紅外光照射後,低濃度
與高濃度抗原(LipL32)刺激的組別之單核球趨化蛋白-1濃度均有顯著增加之現象。另外,本研究發現到一種特殊現象,即窄頻中紅外光透過增強抗原與受體之間的交互作用可以放大微弱的免疫反應之訊號。本研究顯示了明確之證據,即窄頻中紅外光照射可以調節傳染性疾病之早期免疫反應,並且在未來開法宿主定向治療中可發揮潛在作用。 本論文之第二個主題是研究檸檬醛與窄頻中紅外光刺激下對於黑色素癌細胞之影響。實驗結果表明,檸檬醛可以有效抑制黑色素癌細胞之生長。此外,窄頻中紅外光除了可以抑制黑色素癌細胞成長外,並且進一步被發現窄頻中紅外光可以通過抑制活性氧類之產生來調節腫瘤微環境,並經由細胞骨架重新排列而影響細胞遷
移。 本論文之第三個主題是開發一種直接檢測腸病毒71型的方法。手足口病是一種對於兒童具有高度傳染力之常見疾病,而腸病毒71型是引起該疾病的主要病原體之一。因此本研究之目的是提出一種快速並且有效之技術且基於生物分子間作用力之機制並通過改良式的原子力顯微鏡技術來直接檢測腸病毒71型。首先,將腸病毒71型顆粒固定至雲母表面,並通過數種化學方法將腸病毒71型抗體固定在原子力顯微鏡探針上。然後使用化學修飾過原子力顯微鏡探針並通過接觸模式測量腸病毒71型顆粒與其抗體之結合力。最後藉由使用原子力成像計算軟體,腸病毒71型之尺寸(平均值±標準差)為31.36±3.87 奈米,該結果與以前文獻一致。此外,
腸病毒71型抗原與抗體之間結合力(平均值±標準差)為336.9±64.7皮牛頓,腸病毒71抗體與非特異性樣本之間的力(平均值±標準差)為47.1±15.1皮牛頓且顯著性較小。很明顯結果表明透過測量力之大小並觀察腸病毒71型顆粒/抗體之解除結合事件之發生可以在樣品之間準確地判別出是否有腸病毒71型之感染。因此,結合原子力顯微鏡系統與化學修飾之探針具有成為直接檢測腸病毒71型的快速有效方法之潛力。
以基因網絡分析探尋脊髓性肌肉萎縮症之潛在修飾基因並以小鼠模型評估他汀類藥物治療效果
為了解決8591 HK 的問題,作者楊中維 這樣論述:
脊髓性肌肉萎縮症(spinal muscular atrophy; SMA)是一種遺傳性的神經肌肉疾病,主要成因與體內survival motor neuron (SMN)蛋白缺乏有關。SMA主要有四種不同嚴重度之疾病發展進程,其成因尚不明確,目前認為SMN2複製數目(copy number)為主要影響因子。本研究首先利用六個不同SMA疾病分型病人的血液樣本進行微陣列(microarray)前驅研究,探討SMA分型與SMN2複製數目對於疾病症狀嚴重度之影響,發現SMA分型對於神經相關功能基因之關聯性較SMN2複製數目高,顯示SMA疾病嚴重度可能有SMN2以外之基因來調控。因此,本研究進一步以
ArrayExpress及Gene Expression Omnibus (GEO)基因資料庫中人類SMA組織樣本微陣列資料(microarray)進行分析,找出可能影響SMA嚴重度之基因,及調控其基因之藥物,探究對於SMA小鼠治療效果。 由基因資料庫收集39個不同分型的SMA患者組織資料進行整合基因分析,找出可能影響疾病嚴重度之目標基因。以weighted correlation network analysis (WGCNA)和gene network分析找出三條與嚴重度高度相關的調控路徑,分別為TNFα-BMP4-SERPINE1-GATA6 pathway (神經與心臟發育)、T
NFα-PTGS2-BCL2 pathway (骨骼發育)及TNFα-IL6-CNTN1 pathway (神經系統發育),其中由receiver operating characteristic (ROC) curve analysis得知TNFα-BMP4-SERPINE1-GATA6 pathway具有預測SMA患病之AUC (area under curve)最高值0.8864,因此推論上游BMP4基因下調可能為影響SMA疾病關鍵之一。已有文獻指出BMP4可藉由一降膽固醇藥物atorvastatin提升,因此本研究以atorvastatin治療SMA小鼠,評估其療效。 SMA (
Smn−/−SMN2+/−)新生小鼠每日腹腔注射atorvastatin (2.5、5和10 mg/kg/day) 治療8天後,結果顯示atorvastatin治療能延長SMA小鼠壽命,在體型、體重及運動協調性均有明顯改善,神經元退化及肌肉和心臟萎縮程度都有減緩情形,以及在脊髓、肌肉及心臟組織中均發現atorvastatin治療使Bmp4顯著上升。此外,SMA小鼠帶有之人類正常功能之SMN2基因表現並未因atorvastatin治療而提升,顯示atorvastatin療效並非透過增加SMN表現量。本研究發現atorvastatin 治療可能藉由提升Bmp4基因表現來改善SMA小鼠生理和行為能力
之缺損,顯示BMP4為SMA治療之重要標的。
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