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痘苗病毒與宿主免疫之間的相互作用： 1.Vaccinia virus penetration factor (VPEF)/Fam21在 突細胞對抗白色念珠菌功能的重要性 2. 基於痘苗病毒的疫苗賦予保護性免疫敘利亞倉鼠中的 SARS-CoV-2 病毒。

為了解決Recruitment drive me的問題，作者芮卡許 這樣論述：

1. 牛痘苗病毒(Vacv)屬於痘病毒科，是一種大型DNA病毒，宿主範圍廣，可感染哺乳動物細胞。我們之前對 HeLa 細胞的研究表明，牛痘成熟病毒被內吞到宿主細胞之胞內體中。在運送過程中利用胞內體內之pH酸化，病毒膜與胞內體膜融合，以釋放病毒內核進入細胞質，完成感染步驟。FAM21是 Wiskott-Aldrich Syndrome Protein and SCAR Homology (WASH) 蛋白複合物的一個組成成分，可介導內體膜上的肌動蛋白聚合，以促進含有貨物的囊泡從內體中分離出來。為了研究 FAM21 的體內功能，我們在 C57BL/6 小黑鼠中產生 FAM21 之剔除小鼠，主要以

表現FAM21 之CD11c 樹突細胞群作為剔除對象。來自 FAM21 (KO) 小鼠的骨髓衍生樹突細胞 (BMDC) 其吞噬能力、抗原修飾作用以及T細胞活化功能降低，可見得 FAM21 在樹突細胞 (DC) 功能中具有關鍵作用。 FAM21 KO BMDC細胞形態及細胞極性(Polarity)均有改善，因而影響到細胞移動。利用RNA微矩列分析 WT 和 FAM21 KO BMDC確定了TLR2/Clec4e訊息傳導路徑在 FAM21 KO 中減少。最後我們利用白色念珠菌感染小鼠膜腹腔中表現 KO老鼠 (1)抵抗力下降，死亡率增加 (2) 體內TLR2/Clec4e活化程度下降 (3) 白色念

珠菌在腎臟生長量增高。總結以上實驗結果證明FAM21對樹突細胞調節TLR2/Clec4e路徑十分重要。2. 新冠病毒 (SARS-CoV-2) 屬於冠狀病毒的 β 家族且可引起COVID-19的疾病。 SARS-CoV-2 導致 10-15% 的感染者顯現嚴重呼吸系統病徵以及 2-3% 的 死亡率，因此迫切需要疫苗來預防感染和控制病毒傳播。儘管目前市場上已 有以 mRNA 及腺病毒為基礎而產生的疫苗，但是它們對“冷鏈”運輸的依賴性 使得全球疫苗接種成為一項艱鉅的任務。在此情況下，穩定而易於輸送的凍 乾疫苗應有某些優勢。因此，建立另外的疫苗平台對因應 SARS CoV-2 和 未來出現的突變株仍

然至關重要。 牛痘苗病毒 (VACV) 已被用於根除天花疾病，而且具有便宜及方便運送之優 點。近來更已開發出幾種針對人類具有更高安全性的減毒病毒株。我們建構 了兩種痘苗病毒株 MVA-S 和 v-NY-S來表達全長 SARS-CoV-2 棘狀蛋白質 。 MVA-S 在哺乳動物細胞中生長受限且較為安全，而 v-NY-S 具有複製能 力刺激先天免疫效果較佳。此兩種疫苗在C57BL/6 小鼠中均可誘導出大量的 中和抗體，並產生了偏向 TH1 抗病毒的免疫反應。最重要的是，用 MVA-S 和 v-NY-S 對黃金倉鼠中進行感染，已接種疫苗之實驗組倉鼠可被保護，免 於 SARS-CoV-2 感染。可見得

這兩種疫苗是未來發展 最佳選擇。最後， 疫苗接種產生之中和抗體，並具有交叉中和 SARS-CoV-2 Delta 變異株之能力。